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2018年2月4日 星期日

幽門桿菌殺不殺?5萬8千年的陰謀?

圖/網路。

問:胃腸科何時會用藥殺幽門桿菌?

答:之前診療時我都是抓到就殺,只在乎殺不殺得乾淨徹底,最近讀到一些比較離經叛道的觀點,索性一併整理回答。




通常有胃潰瘍、慢性胃炎、高胃癌風險的幽門桿菌感染患者,會建議做除菌治療(吃3合1或4合1抗生素組套)。


罕見需要治療的情況,則有免疫性的血小板低下(Immune thrombocytopenia, ITP),和粘膜相關淋巴組織淋巴瘤(MALT lymphoma),某些患者成功除菌後,淋巴瘤神奇地縮小,血小板顯著回升!細菌與身體免疫的交互作用,真的非常奧妙。


目前醫界的主流共識,把幽門桿菌當做「壞菌」,除惡務盡,一些自覺消化不良,輕微腹部不適的患者,就算沒有以上狀況,我們也一律給它「殺下去」,以杜絕數10幾年後胃癌的風險。


幽門桿菌的故事很曲折,科學家馬歇爾(Marshall)自己喝下大量的幽門桿菌液體,得到胃炎、胃潰瘍,並經過其他的研究,於1982年和同事華倫(Warren)提出此菌的致病性,經過10餘年學界的反覆驗證,於2005年獲頒諾貝爾醫學獎。國際癌症研究機構(IARC)也將幽門桿菌名列一級致癌物的「誅魔榜」。


最近看原水文化出版的《醫生菌:細菌是我們的醫生》,搜尋陳立維老師提及的相關文獻,有了不一樣的看法。(請見p.134幽門桿菌悲歌)


如果說幽門桿菌是個讓人生病的陰謀,那這陰謀已伴隨了哺乳類5萬8千年,幾乎所有的哺乳動物,甚至海洋中的哺乳動物,他們的胃袋裡都可以發現幽門桿菌的蹤跡,這麼古老的細菌,如果沒有共生的好處,為何能伴隨哺乳類如此的悠久?幽門桿菌的「感染」,或者說帶原共生,幾乎是幼兒時期開始的,它們會伴隨著我們一輩子,過去很少造成症狀,但為何自19~20世紀以降,他們開始「造反」?


陳立維老師以酵益斷食的經驗,和廣泛閱讀文獻後認為,人類應該反求諸己,是過度烹飪的現代精緻食物,以及抗生素的濫用,破壞了幽門桿菌在胃中的和平共存,為了求生,進而突變、增殖、造反──他們是被人類逼上梁山的。


學者桑伯格(Sonnenberg)等人於2010年的研究指出,食道逆流和巴瑞氏食道症的盛行率,似乎與幽門桿菌的消失有關?極有可能,因為這古老共生細菌的消失,導致胃酸逆流疾患的攀升,其中巴瑞氏食道症(Barrett's esophagus),是胃食道交界處併發癌症的已證實風險。這是一種弔詭,我們以為滅絕了疾病,卻可能創造出另一種疾病。


馬丁布萊瑟醫師(Martin J. Blaser)繼續提出質疑,為讀者大開腦洞,他說,胃可分泌瘦素(leptin)和饑餓素(ghrelin),他們是影響人類能量平衡的2種內源激素,而幽門桿菌會參與其中的調節......是否缺乏幽門桿菌,與幼年肥胖脫不了關係?也有文獻隱約指出,幽門桿菌殺光光不見得是好事,孩童早期糖尿病、氣喘、免疫力降低,可能是少了豐富腸道菌群的保護。


我們和體內大量菌群的關係,並非一陳不變的,許多年幼時和我們共生的益菌,可能在我們年老衰弱後,成為眾所皆知的致病菌。例如,鏈球菌(Streptococci)、念珠菌(Candida albicans)、克雷伯氏菌(Klebsiella)等,都長期存在於我們的腸道,都有過度叢生而致病的機會。是否,幽門桿菌不是真的壞,他只是伺機性病菌(opportunistic pathogen)的一種?


所以,單純地揪出,然後毀滅,可能過於藐視這複雜生態圈的智慧了。馬丁醫師認為,需要更多地認識幽門桿菌的來世今生,以及與人體和環境的互動機轉,才能更精確地分辨出,哪些人真正需要做除菌治療,而哪些人可免於抗生素濫用造成的體內微生態浩劫。


在當今的美國,身上能找到幽門桿菌的孩童,已經不到6%。


馬丁醫師大膽地預測,未來的醫師會反其道而行,給小孩服用幽門桿菌,今日除菌明日餵菌,為何?可能是作為疫苗,或是治療的處方,在明確的臨床證據出現之前,這或許是先見之明,也可能是種杞人憂天,信不信由你。目前能確定的是,接受除菌治療時,合併益生菌可以降低療程的副作用,增加除菌成功率。


醫學的發展,宛如珊瑚礁的奮鬥,許多正飛速地萌芽,也許多正悄悄地幻滅,就算被證偽的屍體,也化為堅硬的鈣化骨骼,成為後代往上攀爬的基石。活在過去與未來夾縫中的我們,惟有謙卑,惟有感激此刻的一切得來不易,不是我們更優秀,而是誕生於更肥沃的土壤之中。


除了文章開頭提到的胃潰瘍、胃癌術後、ITP、MALT lymphoma,其他偶然驗出有幽門桿菌的,是否要治療?在答案混沌未明的當下,無論醫師或者病人,都必須自己做出決策。




問:抽血發現幽門桿菌抗體陽性,是否要直接做除菌治療?


答:想知道自己是否感染幽門螺旋桿菌,以做胃鏡加上切片的準確率較高。胃鏡也有順便觀察內部是否有病灶的附加優點。


驗血是看有無抗體,不那麼準確,因為無論感染的程度,是活躍或已經根除,抽血都驗得到抗體,那是白血球作戰後遺留的子彈。因此,除菌後再抽血追蹤,也無法證實成功與否。個人不建議光憑抽血數據就直接殺菌,會先詢問症狀,加作胃鏡切片來確認,說明用藥須知與副作用之後,再行投藥。若非常抗拒胃鏡,可考慮自費麻醉,或做碳13尿素呼氣試驗。檢驗幽門桿菌的方法與準確性,整理成表格如下。


圖/幽門桿菌診斷方法與準確性比較表。

WGO global guideline. J Clin Gastroenterol 2011; 45: 383~388.
Malfertheiner P et al. Gut 2012; 61: 646~664

提醒一下,做尿素呼氣測試和快速尿素酶測試,記得抗生素要停用4週以上,胃藥(氫離子幫浦阻斷劑)要停用2週以上,才不會干擾檢驗準確性!




參考文獻:

1. 《醫生菌:細菌是我們的醫生》 陳立維 著 原水文化出版
2. Martin J. Blaser. Helicobacter pylori and esophageal disease: wake-up call? Gastroenterology. 2010 December; 139(6): 1819-1822
3. Malfertheiner P, et al. Management of Helicobacter pylori infection--the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut 2017;66:6-30


2017年5月4日 星期四

《吃病》讀後筆記 (上)



商周於2017年2月出版的《吃病》是我們許秉毅主任的新書,有好懂的說明圖表與小叮嚀欄位,可讀性佳,即使不是醫療保健專業,也能津津有味地看完,是一本兼具衛教與啟發性的好書!

許主任期許能做到「上醫治未病」,在忙碌的看病、教學、管理、研究中抽空寫作,一點一滴地將畢生功力整理到書中,拓展衛教接觸人群的深度和廣度,希望讀者們能不生病、不再生病。

共同作者包括營養師和資深醫藥新聞記者,可一次看到三種專業的切入觀點,相得益彰。集體創作的形式,也是這本書的一個特點。簡單筆記自己的收穫與感想:



一、腸漏與幽門螺旋桿菌


許主任深入淺出地以自身的專業經驗、搭配眾多的臨床研究佐證,說明對付幽門螺旋桿菌,除惡務盡,只有死的幽門螺旋桿菌才是好菌,且可避免傳染給伴侶、小孩。

國際癌症研究組織IARC已昭告世人,幽門螺旋桿菌為一級致癌物。

受幽門螺旋桿菌感染者100%會產生慢性胃炎,20%會產生胃或十二指腸潰瘍,1%可能產生胃癌或胃淋巴癌。

75%胃淋巴癌患者在接受除菌治療後,胃淋巴癌自然消失。

在動脈粥狀硬化患者的血管硬化斑塊中,可見到幽門螺旋桿菌的細胞壁碎片。

希臘的Kountouras醫師研究發現,幽門螺旋桿菌是失智症的危險因子之一。

「口漏」、「胃漏」、「腸漏」。腸道問題為萬病之源,吃了有害健康的東西,然後胃腸裡面又孳生壞菌,穿透黏膜障壁造成全身性的發炎。加上一個「肺漏」,菸害與空氣汙染,現代人真的很需要「補漏網」的解方。


個人思考:除菌過程中偶有個案發生藥物過敏、嘔心腹瀉等狀況,與部分研究發現除菌似乎與胃食道逆流有關聯性。是否有辦法定量細菌多寡與致病危險性的關係,無潰瘍、無症狀的除群,或許能考慮帶菌量超過一定門檻再行除菌?



二、如何改善腸道菌相?


哈佛大學的Camody N. Rachel教授,發現高脂飲食會增加小白鼠腸內的壞菌量,改餵食高纖食物,3.5天後壞菌減少好菌增加,再改餵高脂食物,壞菌會再度復甦增殖。經由這樣反覆的試驗,證實腸內菌的改變是可逆的。

營養師建議每日至少攝取25克膳食纖維,不難,主食改為糙米,每天攝取三份蔬菜及三份水果,即可達標。(半碗煮熟蔬菜的量為一份蔬菜,一份水果約為一顆柳丁大小。)

好菌和益生菌是守護健康的「寶可夢」、「外籍傭兵」,寡糖是腸內益生菌的好搭檔,人體無法消化吸收,卻是益生菌愛吃的食物。寡糖由4~10個單醣分子組成,如果寡醣、大豆寡醣、木寡醣,蔬果中富含,生技公司常將之萃取出來為保健產品增效。



個人思考:脂肪中以反式脂肪較為惡名昭彰,然兒好的油品,也是賀爾蒙和細胞膜製造不可或缺的原料,且可調控免疫平衡、改善脂肪代謝,如Omega-3等。



三、毒素哪裡來?


本身的毒素、保存與製作過程汙染、過度烹調、容器餐具。

食藥暑稽查市售免洗筷的抽驗結果顯示,有一定比率的二氧化硫、聯苯、過氧化氫殘留量過高的情形。聯苯具有防腐作用,但也具有致癌性,會傷害肝臟、內分泌及神經系統。外食最好自備餐具。

2015年版美國飲食指南建議,男性每天酒精攝取應在28公克以下,女性則應在14公克以下,才不致危害健康,換算下來,紅酒一天最多100毫升,啤酒一天最多1罐。酒精代謝產生的乙醛是可能的致癌物。

紅葡萄酒的健康保護作用並非來自酒精,而是其中的酚類核黃素、兒茶酚等抗氧化物質。

處於亞熱帶溫暖潮濕氣候的台灣,農作物貯存過程常受到黴菌汙染,產生致癌物如黃麴毒素。它具有耐熱性,無法被煎煮炒炸的高溫破壞,會導致肝炎、膽管纖維化、肝癌。

台灣黃麴毒素汙染最嚴重的是花生製品,花生粉能不吃就不要吃。

澱粉類的食物在高溫油炸後會產生丙烯醯胺(Acrylamide),動物實驗中有致癌性,可能與不吸菸的家庭主婦罹患肺癌有關。其他在高溫調理時會產生的毒素的,如油脂類產生多環芳香烴(PAH),蛋白質類產生異環胺(HCA),都是可能致癌物。



四、梅納反應 (Maillard reaction)


查了一下維基百科,對於這種溫變產生質變的現象,食品工業非常熟悉,這是為食物增添風味的公開秘密,梅納反應(Maillard reaction):

天冬醯胺含量較高的馬鈴薯和穀類,在與還原性糖共同加熱的情況下,會發生梅納反應,生成潛在的致癌物質丙烯醯胺。因此,生產含澱粉食品的時候常會加入門冬醯胺酶水解天冬醯胺,以減少丙烯醯胺的產生。

蛋炒飯也是一種梅納反應,蛋液與米飯表面在加熱時產生焦糖化反應,米粒會因結晶化而變得較硬且易粒粒分離,才能炒出粒粒分明的炒飯。



小結:熟食解決了病菌寄生蟲,但也創造其他的健康問題。除了微焦的烤香腸,了解梅勒反應之後,我們知道薯條和炒飯也不能常吃了......想健康真的要「呷卡歹」。



下半段筆記將整理分享「甜食乃健康殺手」、「生機飲食須知」等部分。