1980年左右，歐美學者發現慢性B型肝炎隨著HBeAg抗原轉為陰性，產生anti-HBe抗體後，病毒DNA量也會跟著降低許多，因此認為HBeAg血清轉換(e-seroconversion)是B型肝炎病程的重要分水嶺。硬要做個比喻的話，有點像是網路越來越迅速普及後，網咖和傳統電動遊樂場的市占率就節節敗退吧？
台日學者發現，在HBeAg血清轉換前三個月內，有將近70%患者有肝功能(ALT)急速上升超過300 IU/ml的急性發作現象(正常<40)，這代表什麼意義？
現代肝臟醫學之母Dame Sheila Sherlock提出假說，認為這些變化可能是病人的免疫系統由於某種原因得到強化，得以對病毒進行免疫反應而導致肝發炎，因而「清除」了病毒，乃至引起HBeAg血清轉換。肝炎病程中"免疫廓清期" (immune clearance)的發想源自於此。
後續的相關研究發現，病理切片下若發炎變化越廣越厲害，越容易達到HBeAg血清轉換！病毒、宿主、免疫之間的消長互動，讓人不禁讚嘆造物的奇妙，也隱約暗示著––
不舒服的症狀，有時是人體細胞得到足夠的能量後，開始排毒、修復的過程。
參考資料：
HBeAg血清轉換的因素
1. 年齡<3歲：2%/年；3-15歲：4-5%/年；成人：~15%
2. 病人基因IL-10-1082 G/G 與IL-12B-10993 C/G (與Th1反應有關)
3. HBV基因型：B高於C；A高於D
4. ALT超過正常上限5倍者，年HBeAg轉換率高於較低者4~5倍
5. 急性發作時：
- AFP >100 ng/ml者血清轉換率很高
- HBV DNA <10^7 copies/mL者
- 肝炎變化越厲害，如 BNH(bridging hepatic necrosis)，HBeAg轉換率高
Liaw YW et al. Changes of serum HBV-DNA in two types of clinical events preceding spontaneous HBeAg seroconversion in chronic type B hepatitis. Hepatology 1987;7:1-3
